Cell Death Diff：HPV介导HP1γ核转运促进p53降解飞轮宫颈癌发生

与其他癌症或恶性疾病发病可能不同，宫颈癌变是由高危型号人状瘤流感病毒（HPV）持续感染招致的。在15种致癌的HPV甲型号之中，包括HPV16及HPV18在内的高危型号HPV甲型号，与约70％的宫颈癌息息相关。尽管迄今有效的诊疗及疫苗治疗法使得宫颈癌的生育率及比率逐步升高，但是这些方法有并不能治愈已患宫颈癌的病患者。此外，现有治疗法同样，如手术、放疗及复发等，对于晚期或复发性宫颈癌病患者的治疗法仍受到限制。因此，针对其致病机制制定相应的基因表达治疗法方法有迫在眉睫。高危型号HPV的致癌转化是由流感病毒的E6及E7癌基因激活的，E6癌细胞内可以通过脱水p53促进宫颈癌的发生发展。在该研究者之中，研究者人员见到，在宫颈癌的发展反复之中，HPV激活的HP1γ（人类相合线粒体细胞内1γ）的核分裂输送都能通过UBE2L3激活的p53链状色氨酸化来减低p53的稳定性。通常情况下，HP1在相合线粒体的形成及核分裂内磷酸化之中起着至关重要的作用。然而免疫染色结果显示，在HPV激活的宫颈癌之中，大多数的HP1γ定位于细胞膜之中。研究者人员见到，HPV的E6细胞内都能通过HP1γ的NES基因序列与exportin-1作用力进而驱使HP1γ的相合常核分裂输送。HP1γ的NES基因序列突变导致HP1γ在核分裂内停留并同样性宫颈癌细胞的生长及的产生。全面性研究者见到，HP1γ可以这样一来同样性UBE2L3表达，而该基因都能驱动宫颈癌之中E6激活的p53细胞内酶体途径脱水反复。 过表达HP1γ都能下调UBE2L3的表达并同样性UBE2L3依赖性的p53脱水反复，从而促进宫颈癌细胞衰老。综上，研究者人员明确提出了一种有效率的战略，即可以通过阻断HP1γ的核分裂输送来同样性宫颈癌之中p53的脱水反复。独有出处：S. A. Yi et al. HPV-mediated nuclear export of HP1γ drives cervical tumorigenesis by downregulation of p53. Cell Death Max Differentiation