Nat Commun：必将科学家发现人瘤病毒促进宫颈癌的机制！

乳头癌是女性的第三大癌症，每年全球有528，000实有新增病实有和266，000实有被害。约95%的病实有是由高危型号人瘤狂犬病感染引来的。E6和E7，两个狂犬病的晚期基因，被并不认为在致癌功用上起关键功用，通过抑制与细胞会变形有关的回波途径。不太可能研究报道HPV16的E7是不够有说服力的致癌转录。但E7蛋白造成乳头癌的新机制和人瘤狂犬病怎样控制细胞会膜酪氨酸高度仍有待发现。本研究表明乳酸羟化酶A(LDHA)不够适宜位于HPV16非典型的乳头的核心，由于E7诱导的细胞会膜酪氨酸（ROS）积累。令人吃惊的是，LDHA取得一个非精华的酶活性以制造α-苯甲酸，并引来DOT1L（disruptor of telomeric silencing 1-like）抑制的组蛋白H3K79 过分特异性，随之而来抗氧化底物的应答及Wnt回波途径。而且，HPV16的E7的敲除降低了LDHA的核翻转及H3K79 转基因小鼠基本概念号K14-HPV16 上的三特异性功用。HPV16的E7高度是显着与LDHA及H3K79在乳头癌的三特异性功用面有特别。总之，研究揭示了LDHA用以表征遗传地控制细胞会的氧化还原底物和促进HPV随之而来的乳头癌进展的人体内的一种非精华的酶活性。图1 ROS干扰LDHACH形成及促进非精华酶活性原始出处：Yuan Liu, Ji-Zheng Guo, Ying Liu, et al. Nuclear lactate dehydrogenase A senses ROS to produce α-hydroxybutyrate for HPV-induced cervical tumor growth. Nat Commun. 24 October 2018